睡眠障碍的药物治疗

　　王荣国

　　失眠是指无法入睡或无法保持睡眠状 态，导致睡眠不足。又称入睡和维持睡眠障碍(DlMS)，为各 种原因引起入睡困难、睡眠深度或频度过短、早醒及睡眠时间不足或质量差等，是一种常见病。早期的镇静催眠药有巴比妥类、水合氯醛，后来出现了苯二氮卓类，成为治疗失眠的一线药物。但苯二氮卓类的依赖成瘾一直为世人所关注，为此，唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆等新一代镇静催眠药不断涌现。

　　一、巴比妥类镇静催眠药

　　巴比妥类药物对中枢表现出普遍性抑制作用，随着剂量的增加，依次可出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。中毒剂量可抑制心血管运动中枢和呼吸中枢，甚至导致呼吸麻痹而死亡。该类药物镇静催眠疗效不如苯二氮卓类，且安全范围较窄，成瘾性和耐受性均较苯二氮卓类强，现已不作为镇静催眠的首选药物。

　　二、其他类镇静催眠药

　　水合氯醛适用于入睡困难的患者。短期应用有效，连续服用超过两周则无效。长期服用也可产生耐受性和成瘾性，突然停药可引起神经质、幻觉、烦躁、异常兴奋，瞻妄、震颤等严重撤药综合征。在妊娠期经常服用，新生儿产生撤药综合征。本品能分泌入乳汁，可致婴儿镇静。

　　格鲁米特(导眠能)为中效类镇静催眠药，具有镇静、催眠、抗惊厥等中枢抑制作用。用于失眠症的短期治疗，因为催眠药的应用仅在3~7天内有效，如需再给予本品治疗，应间隔一周以上。该药久服也可成瘾，故不适合长期使用。主要不良反应有白天嗜睡。

　　三、苯二氮卓类镇静催眠药

　　是目前临床常用的镇静催眠药物，有地西泮、氯氮卓、硝西泮、氟西泮、劳拉西泮、艾司唑仑等20余种。

　　(一)药理作用

　　1.抗焦虑，2. 镇静催眠，3.抗惊厥、抗癫痫，4.中枢性肌肉松弛。

　　(二)常用药物

　　根据药物作用的持续时间，可将苯二氮卓类分为短效、中效、长效三种：

　　1、短效苯二氮卓安定类药物 主要用于入睡困难者，特别是白天需要头脑高度清醒的失眠患者。该类药物包括三唑仑、溴替唑仑、甲磺酸氯普唑仑、咪达唑仑、奥沙西泮等。这类药物也可用于上半夜醒后难以再入睡的患者醒后服用。短效苯二氮卓安定类药物易形成依赖，且撤药后易产生反跳性失眠，甚至仅使用1~2次即可发生。

　　2、中效苯二氮卓安定类药物 主要用于以睡眠不实、多醒为主兼有入睡困难的患者。用量较大时有延续反应。常用的该类药物有氯氮卓、羟基安定、氯羟安定、艾司唑仑、阿普唑仑等。

　　3、长效苯二氮卓安定类药物 半衰期以氟硝安定最短，氟基安定最长。作用较慢，治疗时间较长，因而易有贮积作用和延续反应，容易抑制呼吸。其依赖性和反跳性失眠较短效和中效苯二氮卓安定类药物为轻，主要用于睡眠易醒、不实或早醒患者，但不宜连续使用。对兼有抗焦虑作用的长效苯二氮卓安定类药物，利用其延续作用于特点，每晚睡前服药后白天可不再应用其他抗焦虑药物，但使用期限不应太长。常用的该类药物有安定、硝基安定、氯硝安定和氟基安定等。

　　(三)苯二氮卓类副作用

　　1.残留效应，2.遗忘效应，3.停药效应，4.依赖成瘾。长期使用该药还可产生躯体和精神依赖，故使用时间较长时不宜突然停药，可逐渐减量，以避免出现戒断症状，应予以警惕。

　　(四)苯二氮卓类的使用原则

　　①以入睡困难为临床症状的患者应该先用短效药物，少数患者如果是午睡困难也可以使用;②夜间睡眠浅睡、易醒的患者可以使用中效药物治疗;③夜间睡眠易醒和早醒患者应该使用长效药物治疗;④如果患者睡眠紊乱伴有焦虑、抑郁，应该使用抗焦虑或抑郁药物治疗;⑤如果患者出现精神异常导致睡眠紊乱，应该使用神经阻滞剂(抗精神病药物)，必要时合并使用苯二氮卓类安眠药物。目前一致公认的是，苯二氮卓类安眠药物可用于短暂和短期失眠症状。

　　四、镇静催眠药的新发展

　　非苯二氮卓类镇静催眠药

　　唑吡坦(思诺思)作用类似苯二氮卓，具有较强的镇静、催眠作用，抗焦虑、抗惊厥和肌肉松驰作用较弱。可缩短入睡时间，减少夜间觉醒次数，延长总睡眠时间，改善睡眠质量，无明显精神运动障碍。适用于短暂性、偶发性失眠症或慢性失眠的短期治疗。

　　佐匹克隆(又名忆梦返，唑吡酮)本品作用迅速，与苯二氮卓类相比作用更强。本品除具有催眠、镇静作用外、还具有抗焦虑、肌松和抗惊厥作用。用于各种原因引起的失眠症，尤其适用于不能耐受次晨残余作用的患者。用药期间禁饮酒。

　　扎来普隆用于成年人失眠的短效治疗。本品是非苯二氮卓类的催眠药，具有镇静催眠、肌肉松驰、抗焦虑用抗惊厥作用。